Антацидные препараты:
Антацидные препараты не влияют на биодоступность
азитромицина, но уменьшают максимальную концентрацию в крови на 30 %, поэтому
препарат следует принимать, по крайней мере, за один час до или через два часа
после приема этих препаратов и еды.
Цетиризин:
Одновременное применение в течение 5 дней у здоровых
добровольцев азитромицина с цетиризином (20 мг) не привело к
фармакокинетическому взаимодействию и существенному изменению интервала QT.
Диданозин (дидезоксиинозин):
Одновременное применение азитромицина (1200 мг/сут) и
диданозина (400 мг/сут) у 6 ВИЧ-инфицированных пациентов не выявило изменений
фармакокинетических показаний диданозина по сравнению с группой плацебо.
Дигоксин и колхицин (субстраты Р-гликопротеина):
Одновременное применение макролидных антибиотиков, в том
числе азитромицина, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин и
колхицин, приводит к повышению концентрации субстрата Р-гликопротеина в
сыворотке крови. Таким образом, при одновременном применении азитромицина и
дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в
сыворотке крови.
Зидовудин:
Одновременное применение азитромицина (одноразовый прием
1000 мг и многократный прием 1200 мг или 600 мг) оказывает незначительное
влияние на фармакокинетику, в том числе выведение почками зидовудина или его
глюкуронидного метаболита. Однако применение азитромицина вызывало увеличение
концентрации фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в
мононуклеарах периферической крови. Клиническое значение этого факта неясно.
Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами системы
цитохрома Р450. Не выявлено, что азитромицин участвует в фармакокинетических
взаимодействиях аналогичных эритромицину и другим макролидам. Азитромицин не
является ингибитором и индуктором изоферментов цитохрома Р450.
Алкалоиды спорыньи:
Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма,
одновременное применение азитромицина с производными алкалоидов спорыньи не
рекомендуется.
Были проведены фармакокинетические исследования
одновременного применения азитромицина и препаратов, метаболизм которых
происходит с участием изоферментов системы цитохрома Р450.
Аторвастатин:
Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и
азитромицина (500 мг ежедневно) не вызывало изменения концентраций
аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования
ГМК-КоА-редуктазы). Однако, в пострегистрационном периоде были получены
отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, получающих одновременно
азитромицин и статины.
Карбамазепин:
В фармакокинетических исследованиях с участием здоровых
добровольцев не выявлено существенного влияния на концентрацию карбамазепина и
его активного метаболита в плазме крови у пациентов, получавших одновременно
азитромицин.
Циметидин:
В фармакокинетических исследованиях влияния разовой дозы
циметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений
фармакокинетики азитромицина, при условии применения циметидина за 2 часа до
азитромицина.
Антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина):
В фармакокинетических исследованиях азитромицин не влиял на
антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, принимаемого
здоровыми добровольцами. Сообщалось о потенцировании антикоагулянтного эффекта
после одновременного применения азитромицина и антикоагулянтов непрямого
действия (производные кумарина). Несмотря на то, что причинная связь не
установлена, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга
протромбинового времени при применении азитромицина у пациентов, которые
получают пероральные антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина).
Циклоспорин:
В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых
добровольцев, которые в течение 3 дней принимали внутрь азитромицин (500 мг/сут
однократно), а затем циклоспорин (10 мг/кг/сут однократно), было выявлено
достоверное повышение максимальной концентрации в плазме крови (Cmax)
и площади под кривой «концентрация- время» (AUC0-5) циклоспорина.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. В
случае необходимости одновременного применения этих препаратов, необходимо
проводить мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и соответственно
корректировать дозу.
Эфавиренз:
Одновременное применение азитромицина (600 мг/сут
однократно) и эфавиренза (400 мг/сут) ежедневно в течение 7 дней не вызывало
какого-либо клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.
Флуконазол:
Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно)
не меняло фармакокинетику флуконазола (800 мг однократно). Общая экспозиция и
период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении
флуконазола, однако при этом наблюдали снижение Cmax азитромицина
(на 18 %), что не имело клинического значения.
Индинавир:
Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно)
не вызывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира
(по 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней).
Метилпреднизолон:
Азитромицин не оказывает существенного влияния на
фармакокинетику метилпреднизолона.
Нелфинавир:
Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и
нелфинавира (по 750 мг 3 раза в день) вызывает повышение равновесных
концентраций азитромицина в сыворотке крови.
Клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось и коррекции
дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется.
Рифабутин:
Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет
на концентрацию каждого из препаратов в сыворотке крови. При одновременном
применении азитромицина и рифабутина иногда наблюдалась нейтропения. Несмотря
на то, что нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина,
причинно-следственная связь между применением комбинации азитромицина и
рифабутина и нейтропенией не установлена.
Силденафил:
При применении у здоровых добровольцев не получено
доказательств влияния азитромицина (500 мг/сут ежедневно в течение 3 дней) на
AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
Терфенадин:
В фармакокинетических исследованиях не было получено
доказательств взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о
единичных случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было
исключить полностью, однако не было ни одного конкретного доказательства, что
такое взаимодействие имело место.
Было установлено, что одновременное применение терфенадина и
макролидов может вызвать аритмию и удлинение интервала QT.
Теофиллин:
Не выявлено взаимодействие между азитромицином и
теофиллином.
Триазолам/ мидазолам:
Значительных изменений фармакокинетических показателей при
одновременном применении азитромицина с триазоламом или мидазоламом в
терапевтических дозах не выявлено.
Триметоприм/сульфаметоксазол:
Одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола с
азитромицином не выявило существенного влияния на Cmax, общую
экспозицию или экскрецию почками триметоприма или сульфаметоксазола.
Концентрации азитромицина в сыворотке крови соответствовали выявляемым в других
исследованиях.
Совместное применение с гидроксихлорохином и хлорохином:
Данные наблюдений показали, что совместное применение
азитромицина с гидроксихлорохином у пациентов с ревматоидным артритом связано с
повышенным риском сердечно-сосудистых событий и сердечно-сосудистой смертности.
Из-за возможного аналогичного риска при применении других макролидов в
сочетании с гидроксихлорохином или хлорохином следует тщательно взвесить
соотношение пользы и риска, прежде чем назначать препарат Азитромицин Экспресс
любым пациентам, принимающим гидроксихлорохин или хлорохин.