Противопоказан одновременный прием амантадина и препаратов, вызывающих увеличение интервала ОТ. в частности: некоторые антиаритмические препараты класса I А (например, кинидин, дизопирамид, прокаинамид), и класса III (например, амиодарон и соталол); некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин, хлорпромазин, пимозид); некоторые трициклические и тетрациклические антидепрессанты (например, амитриптилин); некоторые антигистаминные препараты (например, астемизол, терфенадин); некоторые макролидные антибиотики (например, эритромицин, кларитромицин); некоторые ингибиторы гиразы (например, спарфлоксасин);противогрибковые средства группы азолов, и другие препараты, в частности, бидупин, галофантрин, ко-тримоксазол, пентамидин, цизаприд и бепридил.
Одновременный прием мочегонных средств, представляющих собой комбинацию триамтерена/гидрохлортиазида может привести к повышению концентрации амантадина в плазме. При одновременном приеме с другими противопаркинсоническими препаратами (такими, как леводопа, бромокриптин, мемантин, тригексифенидил) может оказаться необходимым понизить дозу одновременно принимаемого препарата, либо обоих препаратов во избежании нежелательных последствий, в частности, психотических реакций. Антихолинергические средства, симпатомиметики и мемантин: усиливают побочные эффекты. Средства, стимулирующие центральную нервную систему (в т.ч. психостимуляторы), этанол увеличивают риск развития побочных эффектов.