Райзодег Флекспен в Санкт-Петербурге

Показания к применению

Сахарный диабет у взрослых, подростков и детей старше 2 лет.

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных компонентов препарата.

Детский возраст до 2 лет, период беременности и грудного вскармливания (клинический опыт применения препарата у детей младше 2 лет, женщин во время беременности и грудного вскармливания отсутствует).

Состав

В 1 мл препарата содержится: действующие вещества: инсулин деглудек 70 ЕД (эквивалентно 2,56 мг)+ инсулин аспарт 30 ЕД (эквивалентно 1,05 мг); вспомогательные вещества: цинк (в виде цинка ацетата), глицерол, метакрезол, фенол, натрия хлорид, хлористоводородная кислота, натрия гидроксид, вода для инъекций pH раствора 7,4.

Одна предварительно заполненная шприц-ручка содержит 3 мл раствора, эквивалентного 300 ЕД.

Одна единица препарата содержит 0,0256 мг безводного бессолевого инсулина деглудек и 0,0105 мг безводного бессолевого инсулина аспарт. Активность аналогов инсулина, в том числе инсулина деглудек + инсулина аспарт, выражается в единицах (ЕД). Одна единица инсулина деглудек + инсулина аспарт соответствует одной международной единице (ME) человеческого инсулина, одной единице инсулина гларгин, одной единице инсулина детемир или одной единице двухфазного инсулина аспарт.

Фармакологическое действие

Препарат Райзодег ФлексТач - комбинированный препарат, состоящий из растворимого аналога человеческого инсулина сверхдлительного действия (инсулина деглудек) и быстродействующего растворимого аналога человеческого инсулина (инсулина аспарт), производимых методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae.

Механизм действия. Инсулин деглудек и инсулин аспарт специфическим образом связываются с рецептором человеческого эндогенного инсулина и, взаимодействуя с ним, реализуют свой фармакологический эффект аналогично эффекту человеческого инсулина. Гипогликемическое действие инсулина обусловлено повышением утилизации глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, и одновременным снижением скорости продукции глюкозы печенью.

Фармакодинамика. Фармакодинамические эффекты компонентов препарата отчётливо различаются и общий профиль действия препарата отражает профили действия отдельных компонентов: быстродействующего инсулина аспарт и инсулина деглудек сверхдлительного действия.

Базальный компонент препарата, обладающий сверхдлительным действием (инсулин деглудек), после подкожной инъекции формирует растворимые мультигексамеры в подкожном депо, откуда происходит непрерывное медленное поступление инсулина деглудек в циркуляцию, обеспечивающее плоский профиль действия и стабильный гипогликемический эффект препарата. Этот эффект сохраняется в комбинации с инсулином аспарт и не влияет на скорость всасывания мономеров быстродействующего инсулина аспарт.

Препарат начинает действовать быстро, обеспечивая прандиальную потребность в инсулине вскоре после инъекции, в то время как базальный компонент имеет плоский, стабильный и сверхдлительный профиль действия, который обеспечивает базальную потребность в инсулине. Продолжительность действия одной дозы препарата составляет более 24 часов.

Доказана линейная взаимосвязь между увеличением дозы препарата и его общим и максимальным гипогликемическим эффектом. Равновесная концентрация препарата достигается через 2-3 дня введения препарата.

Не выявлено разницы фармакодинамического эффекта препарата между пациентами пожилого возраста и взрослыми пациентами молодого возраста.

Клиническая эффективность и безопасность. Проведено семь международных рандомизированных контролируемых открытых клинических «treat-to-target» (с дизайном «Лечение до достижения цели») исследований препарата продолжительностью от 26 до 52 недель с участием 1761 пациента с сахарным диабетом (СД) (одно клиническое исследовании (КИ) с участием 362 пациентов с сахарным диабетом 1 типа (СД1) и шесть КИ с участием 1399 пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2)). Проведены два сравнительных исследования однократного введения препарата и однократного введения инсулина гларгин (100 ЕД/мл) пациентам с СД2. Введение препарата два раза в день сравнивали с введением двухфазного инсулина аспарт 30 два раза в день в двух исследованиях у пациентов с СД2 и с введением инсулина деглудек один раз в день в комбинации с инсулином аспарт 2-Л раза в день в одном из КИ у пациентов с СД2. В одном КИ препарат один раз в день сравнивали с инсулином гларгин один раз в день в комбинации с инсулином аспарт один раз в день у пациентов с СД2. После 26 недель терапии доза препарата могла быть разделена для введения два раза в день. Во всех КИ с участием пациентов с СД2 могли применяться пероральные гипогликемические препараты (ПГГП). Введение препарата один раз в день в комбинации с инсулином аспарт также сравнивали с введением инсулина детемир один или два раза в день в комбинации с инсулином аспарт у пациентов с СД1.

Доказано отсутствие превосходства препаратов сравнения над препаратом в отношении снижения показателя HbAic в 6 из 7 исследований при лечении пациентов до цели, тогда как отсутствие превосходства не было подтверждено в одном исследовании (сравнение препарата два раза в день с инсулином деглудек один раз в день в комбинации с инсулином аспарт 2-4 раза в день) у пациентов с СД2.

После длительной терапии препаратом клинически значимого развития антител к инсулину не наблюдается.

Пациенты с СД2. У пациентов с СД2, которые никогда не получали инсулинотерапию, и пациентов, которые ранее получали инсулинотерапию, препарат в комбинации с ПГГП обеспечивает сходный гликемический контроль по сравнению с инсулином гларгин (назначаемым согласно инструкции по применению). Поскольку препарат содержит быстродействующий прандиальный инсулин (инсулин аспарт), то при введении его во время приёма пищи улучшается прандиальный контроль гликемии, соответствующий введению исключительно базального инсулина. При применении препарата наблюдалась меньшая частота ночных гипогликемий (определённых как эпизоды гипогликемии, возникшие в период между 0 часов и 6 часами утра, подтверждённые результатами измерения глюкозы плазмы менее 3,1 ммоль/л или свидетельством того, что пациенту потребовалась помощь третьих лиц).

Введение препарата два раза в день обеспечивает сходный гликемический контроль (НbА1c) у пациентов с СД2 по сравнению с двухфазным инсулином аспарт 30, который также вводили два раза в день. Препарат обеспечивает лучшую положительную динамику снижения концентрации глюкозы в плазме крови натощак по сравнению с двухфазным инсулином аспарт 30. Препарат реже вызывает гипогликемию (гипогликемии в целом и ночные гипогликемии).

Введение препарата два раза в день сравнивали с введением инсулина деглудек один раз в день в комбинации с инсулином аспарт 2-Л раза в день у пациентов с СД2, получавших терапию базальным инсулином и нуждающихся в интенсификации терапии прандиальным инсулином. Дизайн исследования включал стандартизованный режим терапии, но допускал определенные корректировки для удовлетворения индивидуальных потребностей пациентов. Оба вида терапии привели к улучшению гликемического контроля со средним снижением значения НbА1c при введении препарата (-1,23%) против введения инсулина деглудек в комбинации с инсулином аспарт (-1,42%) для первичной конечной точки изменения по сравнению с исходным уровнем HbA1c через 26 недель. Это не соответствовало заранее установленному значению отсутствия превосходства в 0,4% [0,18 (-0,04; 0,41)]. Статистически значимых различий между терапиями не было выявлено.

В одном КИ с участием пациентов с СД2, получавших терапию базальным инсулином, нуждающихся в интенсификации терапии прандиальным инсулином, введение препарата один раз в день сравнивали с введением инсулина гларгин один раз в день в комбинации с инсулином аспарт один раз в день более 26 недель. После 26 недель терапии в группе, получавшей препарат Райзодег ФлексТач, дозу препарата можно было разделить на введение два раза в день, а в группе, получавшей инсулин гларгин, можно было вводить дополнительные дозы инсулина аспарт во время остальных приемов пищи (до 3 раз в день). Дизайн исследования включал стандартизованный режим терапии, но допускал определенные корректировки для удовлетворения индивидуальных потребностей пациентов. Введение препарата один раз в день обеспечивало сходный гликемический контроль (HbA1c) по сравнению с введением инсулина гларгин один раз в день в комбинации с инсулином аспарт один раз в день после 26 недель терапии ( среднее снижение составляет -1,01% против - 1,09%). Введение препарата один или два раза в день обеспечивало сходный гликемический контроль (HbAic) по сравнению с введением инсулина гларгин один раз в день в комбинации с инсулином аспарт 1-3 раза в день после 38 недель терапии (среднее снижение значения составляло -1,17% против -1,26%). Терапия препаратом показала более низкую частоту ночных гипогликемий по сравнению с инсулином гларгин один раз в день в комбинации с инсулином аспарт в течение 26 недель (0,42 против 0,76 расчетного показателя пациенто-год экспозиции) и 38 недель (0,51 против 0,83 расчетного показателя пациенто-год экспозиции).

Пациенты с СД1. У пациентов с СД1 лечение препаратом один раз в день в комбинации с инсулином аспарт перед остальными приёмами пищи показало сходный гликемический контроль (НЬА1с и глюкоза плазмы натощак) с более редкими случаями ночной гипогликемии по сравнению с базис-болюсным режимом введения инсулина детемир и инсулина аспарт с каждым приёмом пищи.

Не выявлено клинически значимого образования антител к инсулину после лечения препаратом в течение продолжительного периода.

Оценка влияния на сердечно-сосудистую систему. Было проведено исследование DEVOTE - рандомизированное, двойное слепое, управляемое исходами клиническое исследование с медианой продолжительности 2 года, которое сравнивало сердечно-сосудистую безопасность применения инсулина деглудек и инсулина гларгин (100 ЕД/мл) у 7637 пациентов с СД2 и высоким риском развития сердечно-сосудистых событий.

Первичный анализ охватывал время, прошедшее с момента рандомизации до первого возникновения любого из трёх больших сердечно-сосудистых событий (БССС): смерть по 5

причине сердечно-сосудистой патологии, инфаркт миокарда без смертельного исхода или инсульт без смертельного исхода.

Исследование было спланировано, как исследование не меньшей эффективности, с целью исключить предварительно заданный порог риска в 1,3 для отношения рисков БССС при применении инсулина деглудек и инсулина гларгин. Была подтверждена сердечнососудистая безопасность применения инсулина деглудек в сравнении с инсулином гларгин.

Дети и подростки. Эффективность и безопасность препарата были изучены в рандомизированном контролируемом клиническом исследовании у детей и подростков с СД1 продолжительностью 16 недель (п=362). В группу препарата было включено 40 детей в возрасте от 2 до 5 лет, 61 ребёнок в возрасте от 6 до 11 лет и 80 подростков в возрасте от 12 до 17 лет. При применении препарата один раз в сутки с основным приёмом пищи с добавлением инсулина аспарт в остальные приёмы пищи было показано сходное снижение показателя HbA1c на 16-й неделе терапии и отсутствие различий в отношении показателя глюкозы плазмы крови натощак (ГПН), а также при самостоятельном измерении глюкозы плазмы по сравнению с применением препарата сравнения (инсулин детемир один или два раза в сутки с добавлением инсулина аспарт во время приёмов пищи). В конце исследования средняя суточная доза инсулина составила 0,88 ЕД/кг для препарата против 1,01 ЕД/кг для инсулина детемир. Частота (явления на один пациенто-год экспозиции) эпизодов подтверждённой гипогликемии (определение Международного общества по изучению СД у детей и подростков (ISPAD) 2009) (46,23 в сравнении с 49,55) и ночной подтверждённой гипогликемии (5,77 в сравнении с 5,40) была сопоставимой при применении препарата и инсулина детемир, в то время как частота эпизодов тяжёлой гипогликемии (0,26 в сравнении с 0,07) была выше при применении препарата, хотя разница была статистически незначимой. В каждой группе сообщалось о нескольких эпизодах развития тяжёлой гипогликемии. При применении препарата наблюдаемая частота тяжёлой гипогликемии была выше у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет по сравнению с пациентами в возрасте от 6 до 11 лет или в возрасте от 12 до 17 лет (0,42 в сравнении с 0,21 и 0,21, соответственно). Данные по эффективности и безопасности, полученные у подростков с СД2, были экстраполированы на основании данных, полученных у подростков и взрослых пациентов с СД1 и взрослых пациентов с СД2. Полученные результаты позволяют рекомендовать препарат для лечения подростков с СД2.

Фармакокинетика. После подкожной инъекции происходит образование растворимых стабильных мультигексамеров инсулина деглудек, которые создают депо инсулина в подкожножировой ткани, и при этом не препятствует быстрому высвобождению мономеров инсулина аспарт в кровяное русло. Мультигексамеры постепенно диссоциируют, высвобождая мономеры инсулина деглудек, в результате чего происходит медленное непрерывное поступление препарата в кровь. Равновесная концентрация компонента сверхдлительного действия (инсулина деглудек) в плазме крови достигается через 2-3 дня после введения препарата.

Хорошо известные показатели быстрой абсорбции инсулина аспарт сохраняются в препарате. Фармакокинетический профиль инсулина аспарт проявляется через 14 минут после инъекции, максимальная концентрация наблюдается через 72 минуты.

Сродство инсулина деглудек к сывороточному альбумину соответствует связывающей способности белка плазмы > 99% в плазме крови человека. У инсулина аспарт связывающая способность белка плазмы ниже (< 10%), так же как и у человеческого инсулина.

Распад инсулина деглудек и инсулина аспарт сходен с таковым человеческого инсулина; все образующиеся метаболиты являются неактивными.

Период полувыведения препарата после подкожной инъекции определяется скоростью его всасывания из подкожно-жировой ткани. Период полувыведения базального компонента препарата (инсулина деглудек) составляет приблизительно 25 часов и не зависит от дозы.

Суммарное воздействие препарата пропорционально введённой дозе базального компонента (инсулина деглудек) и прандиального компонента (инсулина аспарт) при СД1 и СД2.

Особые группы пациентов Пол Не обнаружено различий в фармакокинетических свойствах препарата в зависимости от пола пациентов.

Пациенты пожилого возраста, пациенты разных этнических групп, пациенты с нарушением функции почек и печени. Не выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике препарата между пожилыми и молодыми пациентами, между пациентами разных этнических групп, между пациентами с нарушениями функции почек и печени и здоровыми добровольцами.

Дети и подростки. Фармакокинетические свойства препарата изучались у детей (6-11 лет) и подростков (12-18 лет) с СД1 и сравнивались с таковыми у взрослых пациентов на фоне однократного введения.

Фармакокинетические свойства равновесной концентрации инсулина деглудек были исследованы с использованием популяционного фармакокинетического анализа у детей в возрасте 1 год и старше. Суммарная концентрация и максимальная концентрация инсулина аспарт выше у детей, чем у взрослых и одинаковы у подростков и взрослых.

Фармакокинетические свойства инсулина деглудек в равновесной концентрации у детей (от 1 года до 11 лет) и подростков (от 12 до 18 лет) с СД1 сравнимы с таковыми у взрослых пациентов с СД1. Суммарное воздействие инсулина деглудек на фоне однократного введения препарата было, однако, выше у детей и подростков, чем у взрослых пациентов с СД1.

Данные доклинических исследований безопасности. Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, канцерогенного потенциала, токсического влияния на репродуктивную функцию не выявили какой-либо опасности для человека.

Соотношение метаболической и митогенной активности инсулина деглудек является аналогичным таковому человеческого инсулина.

Способ применения и дозы

Дозы. Активность аналогов инсулина выражается в Единицах (ЕД). Одна ЕД данного инсулина соответствует 1 Международной единице (ME) человеческого инсулина, 1 ЕД инсулина деглудек, 1 ЕД инсулина детемир или 1 ЕД двухфазного инсулина аспарт.

У пациентов с СД2 препарат может применяться как в виде монотерапии один или два раза в день вместе с основными приемами пищи, так и в комбинации с ПГГП или с болюсным инсулином. Следует рассмотреть возможность перехода пациента с введения препарата 1 раз в день на введение 2 раза в день в случае, когда необходимы более высокие дозы, например, чтобы избежать гипогликемии. При введении 2 раза в день необходимо разделить дозу препарата в зависимости от индивидуальных потребностей пациента и вводить препарат вместе с основными приемами пищи.

У пациентов с СД1 препарат применяют один раз в день во время еды в сочетании с инсулином короткого/ультракороткого действия перед остальными приёмами пищи.

Доза препарата должна определяться индивидуально в соответствии с потребностями пациента. Для оптимизации контроля гликемии рекомендуется проводить коррекцию дозы препарата на основании показателей глюкозы плазмы крови натощак. Коррекция дозы препарата может быть также необходима при усилении физической активности пациента, изменении его обычной диеты или при сопутствующем заболевании.

Гибкий режим дозирования. Время введения препарата может изменяться, если меняется время основного приёма пищи (основных приёмов пищи).

Если доза препарата пропущена, пациент может ввести следующую дозу в этот же день со следующим основным приёмом пищи, а затем вернуться к своему привычному времени введения препарата. Не следует вводить дополнительную дозу для компенсации пропущенной дозы.

Начальная доза препарата. Пациенты с СД2. Рекомендуемая начальная ежедневная доза препарата составляет 10 ЕД, с последующим подбором индивидуальной дозы препарата.

Пациенты с СД1. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 60-70% от общей дневной потребности в инсулине.

Препарат назначают один раз в сутки во время основного приёма пищи в комбинации с инсулином короткого/ультракороткого действия, вводимым перед остальными приёмами пищи, с последующим подбором индивидуальной дозы препарата.

Перевод с других препаратов инсулина. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы крови во время перевода и в первые недели назначения нового препарата. Возможно, потребуется коррекция сопутствующей гипогликемической терапии (дозы и времени введения препаратов инсулина короткого и ультракороткого действия или других одновременно применяемых гипогликемических препаратов).

Пациенты с СД2. При переводе пациентов, получающих базальную инсулинотерапию или терапию готовыми смесями инсулина один раз в день, дозу препарата следует рассчитывать по принципу «единица на единицу», с переводом на однократное или двухкратное введение препарата в той же суточной дозе, которую пациент получал до перевода на новый тип инсулина.

При переводе пациентов, находящихся на более чем однократном введении в сутки базального инсулина или готовых смесей инсулина, дозу препарата следует рассчитывать по принципу «единица на единицу», с переводом на однократное или двухкратное введение препарата в той же общей суточной дозе инсулина, которую пациент получал до перевода на новый тип инсулина.

При переводе пациентов, находящихся на базис-болюсном режиме инсулинотерапии, дозу препарата следует рассчитывать на основании индивидуальных потребностей пациента. Как правило, пациенты начинают с той же дозы базального инсулина.

Пациенты с СД1. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 60-70% от общей дневной потребности в инсулине в комбинации с инсулином короткого/ультракороткого действия с остальными приёмами пищи и последующим подбором индивидуальной дозы препарата.

Особые группы пациентов. Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Препарат может применяться у пожилых пациентов. Следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови и корректировать дозу инсулина индивидуально.

Пациенты с недостаточностью функции почек и печени. Препарат может применяться у пациентов с недостаточностью функции почек и печени. Следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови и корректировать дозу инсулина индивидуально.

Дети и подростки. Клинический опыт применения препарата у детей младше 2 лет отсутствует.

Препарат может применяться для лечения подростков и детей с 2 лет. При переходе с другого инсулина на препарат следует в каждом отдельном случае рассмотреть необходимость снижения дозы инсулина для минимизации риска развития гипогликемии.

У детей в возрасте от 2 до 5 лет применять препарат следует с особой осторожностью, поскольку данные клинических исследований свидетельствуют о более высоком риске развития тяжёлой гипогликемии у детей данной возрастной группы.

Способ применения. Препарат предназначен только для подкожного введения. Препарат нельзя вводить внутривенно, так как это может привести к развитию тяжёлой гипогликемии. Препарат нельзя вводить внутримышечно, так как в этом случае всасывание препарата изменяется.

Препарат нельзя использовать в инсулиновых насосах.

Не допускается извлекать препарат шприцом из картриджа предварительно заполненной шприц-ручки.

Препарат вводится подкожно в переднюю брюшную стенку, в область плеча или бедра. Следует постоянно менять места инъекций в пределах одной и той же анатомической области, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи.

Пациенты должны всегда использовать новую иглу. Повторное использование игл для шприц-ручки с инсулином повышает риск закупорки игл, что может привести к введению недостаточной дозы препарата или передозировке. В случае закупорки игл пациент должен следовать указаниям в инструкции для пациентов по применению препарата, которая прилагается к шприц-ручке.

Препарат представляет собой предварительно заполненную шприц- ручку, разработанную для использования с инъекционными иглами НовоФайн. Шприц- ручка ФлексТач позволяет вводить дозы от 1 до 80 ЕД с шагом в 1 ЕД.

Внимательно прочитайте данную инструкцию перед применением предварительно заполненной шприц-ручки ФлексТач. Если Вы не будете тщательно соблюдать указания инструкции, Вы можете ввести недостаточную или слишком большую дозу инсулина, что может привести к слишком высокой или слишком низкой концентрации глюкозы крови.

Используйте шприц-ручку только после того, как Вы научитесь ею пользоваться под руководством врача или медицинской сестры. Сначала проверьте маркировку на этикетке шприц-ручки, чтобы убедиться, что она содержит препарат 100 ЕД/мл, а затем изучите представленные ниже иллюстрации, на которых показаны различные детали шприц-ручки и иглы.

Если Вы слабовидящий или у Вас имеются серьёзные проблемы со зрением, и Вы не можете различить цифры на счётчике дозы, не используйте шприц-ручку без посторонней помощи. Помочь Вам может человек без нарушений зрения, обученный правильному использованию предварительно заполненной шприц-ручки ФлексТач. Райзодег ФлексТач - предварительно заполненная шприц-ручка, содержащая 300 ЕД инсулина. Максимальная доза, которую Вы можете установить, составляет 80 единиц с шагом в 1 ЕД. Шприц-ручка разработана для использования с одноразовыми иглами НовоФайн длиной до 8 мм. Иглы не входят в упаковку.

Подготовка шприц-ручки к использованию. Проверьте название и дозировку на этикетке шприц-ручки, чтобы убедиться, что в ней содержится препарат Райзодег 100 ЕД/мл. Это особенно важно в том случае, если Вы применяете препараты инсулина разного типа. Если Вы ошибочно введёте другой тип инсулина, концентрация глюкозы крови может стать слишком высокой или слишком низкой. Снимите колпачок со шприц-ручки. Убедитесь, что инсулин в шприц-ручке прозрачный и бесцветный.

Посмотрите в окошко шкалы остатка инсулина. Если инсулин мутный, шприц-ручку использовать нельзя. Возьмите новую иглу и удалите защитную наклейку. Наденьте иглу на шприц-ручку и поверните её, чтобы игла плотно держалась на шприц-ручке.

Снимите наружный колпачок иглы, но не выбрасывайте его. Он понадобится Вам после завершения инъекции, чтобы правильно снять иглу со шприц-ручки. Снимите и выбросьте внутренний колпачок иглы. Если Вы попытаетесь надеть внутренний колпачок обратно на иглу, Вы можете случайно уколоться.

На конце иглы может появиться капля инсулина. Это нормальное явление, однако, Вы всё равно должны проверить поступление инсулина.

Для каждой инъекции используйте новую иглу.

Это уменьшает риск загрязнения, инфицирования, вытекания инсулина, закупорки игл и введения неправильной дозы препарата.

Никогда не используйте иглу, если она погнута или повреждена. Проверка поступления инсулина. Перед каждой инъекцией проверяйте поступление инсулина. Это поможет Вам убедиться, что доза инсулина введена полностью. Наберите 2 ЕД препарата поворотом селектора дозы. Убедитесь, что счётчик дозы показывает «2». Держа шприц-ручку иглой вверх, несколько раз слегка постучите по верхней части шприц-ручки кончиком пальца, чтобы пузырьки воздуха переместились вверх. Нажмите пусковую кнопку и удерживайте её в этом положении, пока счётчик дозы не возвратится к «О». «О» должен стоять напротив указателя дозы.

На конце иглы должна появиться капля инсулина.

На конце иглы может оставаться маленький пузырёк воздуха, но он не будет введён при инъекции.

Если капля инсулина на конце иглы не появилась, повторите операции 2А - 2С, но не более 6 раз. Если капля инсулина так и не появилась, поменяйте иглу и ещё раз повторите операции 2А - 2С.

Если капля инсулина на конце иглы так и не появилась, не используйте эту шприц- ручку. Используйте новую шприц-ручку.

Перед каждой инъекцией убедитесь в том, что на конце иглы появилась капля инсулина. Это гарантирует поступление инсулина.

Если капля инсулина не появилась, доза не будет введена, даже если счётчик дозы будет двигаться. Это может указывать на то, что игла закупорена или повреждена. Перед каждой инъекцией проверяйте поступление инсулина. Если Вы не будете проверять поступление инсулина, Вы можете ввести недостаточную дозу инсулина или не ввести его совсем, что может привести к слишком высокой концентрации глюкозы крови.

Установка дозы. Перед началом инъекции убедитесь в том, что счётчик дозы установлен в положение «О». «О» должен стоять напротив указателя дозы. Вращением селектора дозы установите необходимую Вам дозу, назначенную врачом.

Если Вы установили неправильную дозу, поверните селектор дозы вперёд или назад, пока не установите правильную дозу.

Максимальная доза, которую Вы можете установить, составляет 80 единиц.

Селектор дозы устанавливает число единиц. Только счётчик дозы и указатель дозы показывают количество единиц инсулина в выбранной Вами дозе.

Максимальная доза, которую Вы можете установить, составляет 80 единиц. Если остаток инсулина в шприц-ручке меньше 80 единиц, счётчик дозы остановится на количестве единиц инсулина, которое осталось в шприц-ручке.

При каждом повороте селектора дозы раздаются щелчки, звук щелчков зависит от того, в какую сторону вращается селектор дозы (вперёд, назад или если набранная доза превышает количество единиц инсулина, оставшихся в шприц-ручке). Не считайте эти щелчки.

Перед каждой инъекцией проверяйте, какое количество единиц инсулина Вы набрали по счётчику дозы и указателю дозы.

Не считайте щелчки шприц-ручки. Если Вы установите и введёте неправильную дозу, концентрация глюкозы крови может стать слишком высокой или слишком низкой.

Шкала остатка инсулина показывает приблизительное количество оставшегося в шприц-ручке инсулина, поэтому её нельзя использовать для отмеривания дозы инсулина.

Введение инсулина. Введите иглу под кожу, используя технику инъекций, рекомендованную врачом или медсестрой. Убедитесь, что счётчик дозы находится в поле Вашего зрения.

Не дотрагивайтесь до счётчика дозы пальцами. Это может прервать инъекцию. Нажмите пусковую кнопку до упора и удерживайте её в этом положении, пока счётчик дозы не возвратится к «О». «О» должен находиться точно напротив указателя дозы.

При этом Вы можете услышать или ощутить щелчок. После инъекции оставляйте иглу под кожей не менее 6 секунд, чтобы убедиться, что произошло введение полной дозы инсулина.

Извлеките иглу из-под кожи, потянув шприц-ручку вверх.

Если в месте инъекции появилась кровь, слегка прижмите к месту укола ватный тампон. Не массируйте место укола.

После завершения инъекции Вы можете увидеть каплю инсулина на конце иглы. Это нормально и не влияет на дозу препарата, которую Вы ввели.

Всегда сверяйтесь с показаниями счётчика дозы, чтобы знать, какое количество единиц инсулина Вы вводите.

Счётчик дозы покажет точное количество единиц. Не считайте количество щелчков шприц-ручки.

После инъекции удерживайте пусковую кнопку до тех пор, пока счётчик дозы не вернется к «О». Если счётчик дозы остановился до того, как показал «О», полная доза инсулина не была введена, что может привести к слишком высокой концентрации глюкозы крови.

После завершения инъекции. Положив наружный колпачок иглы на плоскую поверхность, введите конец иглы внутрь колпачка, не касаясь его или иглы. Когда игла войдёт в колпачок, осторожно наденьте колпачок на иглу. Отвинтите иглу и выбросьте её, соблюдая меры предосторожности. После каждой инъекции надевайте на шприц-ручку колпачок, чтобы защитить содержащийся в ней инсулин от воздействия света.

Выбрасывайте иглу после каждой инъекции. Это уменьшает риск загрязнения, инфицирования, вытекания инсулина, закупорки игл и введения неправильной дозы препарата. Если игла будет закупорена, Вы не сможете ввести себе инсулин. Выбрасывайте использованную шприц-ручку с отсоединённой иглой, в соответствии с рекомендациями, данными врачом, медсестрой, фармацевтом или в соответствии с местными требованиями.

Никогда не пытайтесь надеть внутренний колпачок обратно на иглу. Вы можете уколоться.

После каждой инъекции всегда удаляйте иглу и храните шприц-ручку с отсоединённой иглой.

Это поможет предотвратить загрязнение, инфицирование, вытекание инсулина, закупорку игл и введение неправильной дозы препарата.

Сколько инсулина осталось? Шкала остатка инсулина показывает приблизительное количество инсулина, оставшееся в шприц-ручке.

Примерное количество оставшегося инсулина. Чтобы точно узнать, сколько инсулина осталось, используйте счётчик дозы: Вращайте селектор дозы, пока счётчик дозы не остановится.

Если счётчик дозы показывает цифру 80, это означает, что в Вашей шприц-ручке осталось как минимум 80 единиц инсулина.

Если счётчик дозы показывает меньше 80, это означает, что в Вашей шприц-ручке осталось именно то количество единиц инсулина, которое отобразилось на счётчике дозы.

Вращайте селектор дозы в обратном направлении, пока счётчик дозы не покажет «0». Если оставшегося в шприц-ручке инсулина не хватает для введения полной дозы, Вы можете ввести необходимую Вам дозу за две инъекции с помощью двух шприц-ручек.

Будьте очень внимательны при вычислении остатка необходимой Вам дозы инсулина. Если у Вас есть сомнения, лучше введите себе полную дозу инсулина с помощью новой шприц-ручки. Если Вы ошибётесь в расчётах, Вы можете ввести недостаточную или слишком большую дозу инсулина, что может привести к тому, что концентрация глюкозы крови может стать слишком высокой или слишком низкой.

Важная информация. Всегда носите шприц-ручку с собой. Всегда носите с собой запасную шприц-ручку и новые иглы на случай их утери или повреждения. Храните шприц-ручку и иглы в недоступном для всех и, в особенности, для детей месте. Никогда не передавайте свою шприц-ручку и иглы к ней другим лицам. Это может привести к перекрёстному инфицированию. Никогда не передавайте свою шприц-ручку другим лицам. Ваш препарат может нанести вред их здоровью. Лица, осуществляющие уход за пациентом, должны обращаться с использованными иглами с особой осторожностью, чтобы уменьшить риск уколов иглой и перекрёстного инфицирования.

Уход за шприц-ручкой. Аккуратно обращайтесь со шприц-ручкой. Небрежное или неправильное обращение может стать причиной неправильной дозировки, что может привести к слишком высокой или слишком низкой концентрации глюкозы. Не оставляйте шприц-ручку в автомобиле или любом другом месте, где она может подвергаться воздействию слишком высоких или слишком низких температур. Предохраняйте шприц-ручку от попадания на неё пыли, загрязнений и всех видов жидкостей. Не мойте шприц-ручку, не погружайте её в жидкость и не смазывайте её. При необходимости, шприц-ручку можно очищать влажной тканью, смоченной мягким моющим средством.

Нельзя ронять или ударять шприц-ручку о твёрдую поверхность.

Если Вы уронили шприц-ручку или сомневаетесь в её исправности, присоедините новую иглу и проверьте поступление инсулина перед тем, как сделать инъекцию. Не пытайтесь повторно заполнить шприц-ручку. Пустую шприц-ручку необходимо выбросить. Не пытайтесь самостоятельно починить шприц-ручку или разобрать её на части.

Побочные действия

Наиболее частым побочным эффектом, о котором сообщалось во время лечения, является гипогликемия (см. Описание отдельных побочных реакций).

Все представленные ниже побочные эффекты, основанные на данных, полученных в ходе клинических исследований, распределены по группам в соответствии с MedDRA и системами органов. Частота развития побочных эффектов определена как: очень часто (>/= 1/10), часто (> 1/100 до < 1/10), нечасто (> 1/1 000 до < 1/100), редко (> 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности, крапивница.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - гипогликемия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: неизвестно - липодистрофия, амилоидоз кожи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - реакции в месте введения; нечасто - периферические отеки.

Описание отдельных побочных реакций. Нарушения со стороны иммунной системы. При применении препаратов инсулина возможно развитие аллергических реакций. Аллергические реакции немедленного типа на инсулин или вспомогательные компоненты, входящие в состав препарата, могут потенциально угрожать жизни пациента.

При применении препарата реакции гиперчувствительности (в том числе отёк языка и губ, диарея, тошнота, чувство усталости и кожный зуд) и крапивница были отмечены редко.

Гипогликемия. Гипогликемия может развиться, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности пациента в нём. Тяжёлая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга вплоть до летального исхода. Симптомы гипогликемии, как правило, развиваются 13

внезапно. Они включают «холодный пот», бледность кожных покровов, повышенную утомляемость, нервозность или тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, снижение концентрации внимания, сонливость, выраженное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту и учащённое сердцебиение.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Липодистрофия (в том числе липогипертрофия, липоатрофия) и амилоидоз кожи могут возникать в месте инъекции и задерживать всасывание инсулина. Регулярная смена места инъекции в одной и той же анатомической области поможет уменьшить или предотвратить развитие этих реакций.

Реакции в месте введения. У пациентов, получавших препарат, отмечались реакции в месте введения препарата (гематома, боль, местное кровоизлияние, эритема, узелки соединительной ткани, припухлость, изменение окраски кожи, зуд, раздражение и уплотнение в месте инъекции). Большинство реакций в месте введения незначительны и носят временный характер и обычно разрешаются при продолжении лечения.

Дети и подростки. Препарат применяли у детей и подростков в возрасте до 18 лет для исследования фармакокинетических свойств.

В исследовании у детей в возрасте от 2 до 18 лет были продемонстрированы безопасность и эффективность. Частота возникновения, тип и степень тяжести нежелательных реакций в популяции пациентов детского возраста не отличаются от таковых в общей популяции пациентов с СД, за исключением сообщений о более частом развитии эпизодов тяжёлой гипогликемии по сравнению с базис-болюсным режимом терапии в популяции детей и подростков, в частности у детей в возрасте от 2 до 5 лет.

Особые группы пациентов. В ходе клинических исследований никаких различий по частоте, типу или тяжести побочных реакций между пациентами пожилого возраста, пациентами с нарушением функции почек или печени и общей популяцией пациентов не выявлено.

Передозировка

Определённой дозы, необходимой для передозировки инсулина не установлено, однако гипогликемия может развиться постепенно, если была введена слишком высокая по сравнению с потребностью пациента доза препарата.

Симптомы: передозировка инсулина может приводить к гипогликемии.

Лечение: лёгкую гипогликемию пациент может устранить сам, приняв внутрь глюкозу или сахаросодержащие продукты. Поэтому пациентам с СД рекомендуется постоянно носить с собой сахаросодержащие продукты. В случае тяжёлой гипогликемии, когда пациент находится без сознания, ему следует ввести глюкагон (от 0,5 до 1 мг) внутримышечно или подкожно (может вводить обученный человек), либо внутривенно раствор декстрозы (глюкозы) (может вводить только медицинский работник). Также необходимо внутривенно вводить декстрозу в случае, если через 10-15 минут после введения глюкагона пациент не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять пищу, богатую углеводами, для профилактики рецидива гипогликемии.

Взаимодействие с другими препаратами

Имеется ряд лекарственных средств, которые влияют на метаболизм глюкозы.

Потребность в инсулине могут уменьшать: ПГГП, агонисты рецепторов ГПП-1, ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), неселективные бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), салицилаты, анаболические стероиды и сульфонамиды.

Потребность в инсулине могут увеличивать: пероральные гормональные контрацептивные средства, тиазидные диуретики, глюкокортикостероиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, соматропин и даназол.

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Октреотид/ланреотид могут как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине.

Этанол (алкоголь) может как усиливать, так и уменьшать гипогликемический эффект инсулина.

Несовместимость. Некоторые лекарственные вещества при добавлении к препарату могут вызвать разрушение инсулина деглудек и/или инсулина аспарт.

Препарат нельзя добавлять в инфузионные растворы.

Нельзя смешивать препарат с другими лекарственными препаратами.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2°С до 8°С (в холодильнике), но не рядом с морозильной камерой. Не замораживать.

Для используемой или переносимой в качестве запасной шприц-ручки с препаратом: хранить при температуре не выше 30°С. Можно хранить при температуре от 2°С до 8°С (в холодильнике). Использовать в течение 4 недель.

Для защиты от света закрывать шприц-ручку колпачком.

Хранить в недоступном для детей месте.

Особые указания

Применение препарата в период беременности противопоказано, так как клинический опыт его применения во время беременности отсутствует. Исследования репродуктивной функции у животных не выявили различий между инсулином деглудек и человеческим инсулином по показателям эмбриотоксичности и тератогенности.

Применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано, так как клинический опыт его применения у кормящих женщин отсутствует.

Исследования на животных показали, что у крыс инсулин деглудек выделяется с грудным молоком; концентрация препарата в грудном молоке ниже, чем в плазме крови. Неизвестно, выделяется ли инсулин деглудек/инсулин аспарт с грудным молоком женщин. Не ожидается появление метаболических эффектов у новорождённых детей и детей, находящихся на грудном вскармливании.

В исследованиях на животных не обнаружено неблагоприятного влияния инсулина деглудек на фертильность.

Гипогликемия. Пропуск приёма пищи или незапланированная интенсивная физическая нагрузка могут 15

привести к развитию гипогликемии.

Гипогликемия может развиться, если введена слишком высокая по отношению к потребности пациента доза инсулина.

Для минимизации риска развития гликемии у детей следует соблюдать осторожность при подборе доз инсулина с учётом потребления пищи и физической активности. Применение препарата может быть ассоциировано с повышенной частотой развития эпизодов тяжёлой гипогликемии по сравнению с базис-болюсным режимом терапии в популяции детей и подростков, в частности у детей в возрасте от 2 до 5 лет. В этой возрастной группе пациентов назначение препарата должно производиться с учётом индивидуальных особенностей.

После компенсации углеводного обмена (например, при интенсифицированной инсулинотерапии), у пациентов могут измениться типичные для них симптомы- предвестники гипогликемии, о чём пациенты должны быть проинформированы. Обычные симптомы-предвестники могут исчезать при длительном течении СД.

Сопутствующие заболевания, особенно инфекционные и сопровождающиеся лихорадкой, обычно повышают потребность организма в инсулине. Коррекция дозы препарата может также потребоваться при наличии у пациента сопутствующих заболеваний почек, печени или нарушений функции надпочечников, гипофиза или щитовидной железы.

Как и при применении других препаратов базального инсулина или препаратов инсулина с базальным компонентом, восстановление после гипогликемии при применении препарата может задерживаться.

Гипергликемия. Для лечения тяжёлой гипергликемии рекомендуется вводить быстродействующий инсулин.

Недостаточная доза препарата и/или прекращение лечения у пациентов, которым необходим инсулин, может приводить к развитию гипергликемии и диабетического кетоацидоза. Кроме того, сопутствующие заболевания, особенно инфекционные, могут способствовать развитию гипергликемических состояний и, соответственно, повышают потребность организма в инсулине.

Как правило, первые симптомы гипергликемии появляются постепенно, в течение нескольких часов или дней. К этим симптомам относятся жажда, учащённое мочеиспускание, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потеря аппетита, запах ацетона в выдыхаемом воздухе. При СД1 без соответствующего 16

лечения гипергликемия приводит к развитию диабетического кетоацидоза, состоянию, которое является потенциально летальным.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости постоянно менять места инъекций в пределах одной анатомической области, чтобы снизить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи. Существует потенциальный риск замедления абсорбции инсулина и ухудшения гликемического контроля, если инъекция инсулина проводится в область липодистрофии или амилоидоза. Были получены сообщения о развитии гипогликемии при внезапном изменении места инъекции с пораженной области на инъекцию в нормальную ткань. После изменения места инъекции рекомендуется контроль концентрации глюкозы крови, и при необходимости проведение коррекции дозы гипогликемических препаратов.

Перевод с других препаратов инсулина. Перевод пациента на другой тип или препарат инсулина новой марки или другого производителя должен происходить под строгим врачебным контролем. При переводе может потребоваться коррекция дозы.

Совместное применение с препаратами тиазолидиндиона Сообщалось о случаях развития хронической сердечной недостаточности при лечении пациентов тиазолидиндионами (например, пиаглитазоном) в комбинации с препаратами инсулина, особенно при наличии у таких пациентов факторов риска развития хронической сердечной недостаточности. Следует учитывать данный факт при назначении пациентам комбинированной терапии тиазолидиндионами и препаратом. При назначении такой комбинированной терапии необходимо проводить медицинские обследования пациентов на предмет выявления у них признаков и симптомов хронической сердечной недостаточности, увеличения массы тела и наличия периферических отёков. В случае ухудшения у пациентов симптоматики сердечной недостаточности, лечение тиазолидиндионами необходимо прекратить.

Нарушения со стороны органа зрения. Интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному ухудшению состояния диабетической ретинопатии, в то же время длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.

Предотвращение ошибок при применении препаратов инсулина Следует проинструктировать пациента о необходимости перед каждой инъекцией проверять маркировку на этикетке шприц-ручки во избежание случайного введения другого инсулина. Перед каждой инъекцией пациентам следует проверять на счётчике дозы количество единиц набранной дозы. Таким образом, только пациенты, которые могут ясно различать цифры на счётчике дозы, могут вводить инсулин самостоятельно. Необходимо проинформировать незрячих пациентов или людей с ослабленным зрением о том, что им всегда необходима помощь лиц, не имеющих проблем со зрением и обученных работе со шприц-ручкой.

Во избежание неправильного дозирования и возможной передозировки пациентам и медицинским работникам никогда не следует извлекать препарат шприцом из картриджа предварительно заполненной шприц-ручки.

В случае закупорки игл пациент должен следовать указаниям в инструкции для пациентов по применению препарата, которая прилагается к шприц-ручке.

Антитела к инсулину. При применении инсулина возможно образование антител. В редких случаях при образовании антител может потребоваться коррекция дозы инсулина для предотвращения случаев гипергликемии или гипогликемии.

Препарат не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Однако способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эта способность особенно необходима (например, при управлении транспортными средствами или механизмами).

Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии при управлении транспортными средствами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестников развивающейся гипогликемии или с частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления транспортным средством.