Новэкс Домперидон в Санкт-Петербурге

Показания к применению

Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к домперидону или любому из

компонентов препарата;

пролактинсекретирующая опухоль гипофиза (пролактинома);

нарушение функции печени средней и тяжелой степени тяжести;

нарушение проводимости сердца, особенно удлинение интервала

QTс, выраженные электролитные нарушения или заболевания сердца, такие как

хроническая сердечная недостаточность (ХСН);

кровотечения из желудочно-кишечного тракта, механическая

кишечная непроходимость, перфорация желудка или кишечника;

одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал

QT, за исключением апоморфина;

одновременный прием пероральных форм кетоконазола,

эритромицина или других сильных ингибиторов изофермента CYP3A4, таких как

кларитромицин, итраконазол, флуконазол, позаконазол, вориконазол, ритонавир,

саквинавир, амиодарон, телитромицин, телапревир;

масса тела менее 35 кг;

детский возраст до 12 лет при массе тела менее 35 кг;

беременность;

период грудного вскармливания;

непереносимость лактозы, дефицит лактазы,

глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Состав

Действующее вещество:

домперидона малеат - 12,72 мг (в пересчете на домперидон -

10 мг).

Вспомогательные вещества:

лактозы моногидрат - 74,28 мг, кросскармеллоза натрия - 7,00

мг, повидон К-30 - 3,00 мг, магния стеарат - 3,00 мг.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика:

домперидон - центральный антагонист D2 - дофаминовых

рецепторов, обладающий противорвотными свойствами. Домперидон плохо проникает

через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона редко сопровождается

экстрапирамидными побочными действиями, особенно у взрослых, но домперидон

стимулирует выделение пролактина из гипофиза.

Его противорвотное действие может быть обусловлено

сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к

рецепторам дофамина в хеморецепторной триггерной зоне, которая находится за

пределами гематоэнцефалического барьера. Исследования на животных и низкие

концентрации препарата, выявляемые в головном мозге, свидетельствуют о

преимущественно периферическом действии домперидона на дофаминовые рецепторы.

При применении внутрь домперидон увеличивает

продолжительность антральных и дуоденальных сокращений, ускоряет опорожнение

желудка и повышает давление сфинктера нижнего отдела пищевода. Домперидон не

оказывает действия на желудочную секрецию.

Фармакокинетика:

Абсорбция:

при приеме натощак домперидон быстро абсорбируется после

приема внутрь, максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается в течение 30-60 мин. Низкая

абсолютная биодоступность домперидона при приеме внутрь (примерно 15 %) связана

с интенсивным пресистемным метаболизмом в кишечной стенке и печени.

Домперидон следует принимать за 15-30 мин до еды. Снижение

кислотности в желудке приводит к ухудшению всасывания домперидона.

Биодоступность при приеме внутрь снижается при

предварительном приеме циметидина и натрия бикарбоната. При приеме домперидона

после еды для достижения максимальной абсорбции требуется больше времени, а

площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUS) несколько

увеличивается.

При приеме внутрь домперидон не накапливается и не

индуцирует собственный метаболизм; Сmах в плазме крови - 21 нг/мл через 90 мин после 2 недель приема

препарата внутрь в дозе 30 мг в сутки была практически такой же, как

концентрация 18 нг/мл после приема первой дозы.

Распределение:

Домперидон связывается с белками плазмы на 91 - 93 %.

Исследования распределения домперидона с радиоактивной меткой у животных

показали широкое распределение его в тканях, но низкие концентрации в головном

мозге. Небольшие количества домперидона проникают через плаценту у крыс.

Метаболизм:

Домперидон подвергается быстрому и интенсивному метаболизму путем гидроксилирования и

N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическими

ингибиторами показали, что изофермент CYP3A4 является основной формой цитохрома

Р450, участвующей в N-деалкилировании домперидона, в то время как изоферменты

CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в ароматическом гидроксилировании

домперидона. Выведение почками и через кишечник составляет соответственно 31 %

и 66 % от дозы при приеме внутрь. Доля домперидона, выделяющегося в

неизмененном виде, является небольшой (10 % - выводится через кишечник и

приблизительно 1 % - почками).

Период полувыведения из плазмы после однократного приема

внутрь составляет 7 - 9 ч у здоровых добровольцев, но повышается у пациентов с

тяжелой почечной недостаточностью. У таких пациентов (сывороточный креатинин

>6 мг/100 мл, т.е. >0,6 ммоль/л) период полувыведения домперидона

увеличивается с 7,4 до 20,8 ч, но концентрация домперидона в плазме ниже, чем у

пациентов с нормальной функцией почек. Малое количество неизмененного

домперидона (около 1 %) выводится почками.

Особые группы пациентов:

у пациентов с нарушением функции печени средней тяжести

(оценка 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), AUC и Сmах домперидона были в 2,9 и 1,5 раз

выше, чем у здоровых добровольцев, соответственно. Доля несвязанной фракции

повышалась на 25 % и период полувыведения увеличивался с 15 до 23 ч. У

пациентов с легким нарушением функции печени отмечались несколько сниженные

системные концентрации домперидона в сравнении с таковыми у здоровых

добровольцев на основе Сmах

и AUC, без изменений связывания с белками или периода полувыведения.

Фармакокинетика домперидона у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не

изучалась.

Способ применения и дозы

Внутрь. Рекомендуется принимать таблетки домперидона за

15-30 мин до еды, в случае приема препарата после еды абсорбция домперидона

может замедляться.

Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела 35 кг и

более:

по 1 таблетке (10 мг) 3 раза в сутки, максимальная суточная

доза составляет 3 таблетки (30 мг).

В детской практике в основном следует использовать такую

лекарственную форму домперидона, как суспензия.

Непрерывный прием домперидона не должен по продолжительности

превышать 7 дней.

Применение у больных с нарушениями функции почек:

поскольку период полувыведения домперидона при тяжелой

почечной недостаточности (при концентрации креатинина в сыворотке >/=6

мг/100 мл, т.е., >/=0,6 ммоль/л) увеличивается, частоту приема домперидона

следует снизить до 1 или 2 раз в сутки, в зависимости от тяжести

недостаточности. Необходимо проводить регулярное обследование таких пациентов.

Применение у пациентов с нарушениями функции печени:

применение домперидона противопоказано у пациентов со

среднетяжелой или тяжелой печеночной недостаточностью (7-9 баллов и >/=9

баллов по классификации Чайлд-Пью, соответственно). У пациентов с легкой

печеночной недостаточностью (5-6 баллов по классификации Чайлд-Пью) коррекции

дозы препарата не требуется.

Побочные действия

Частота развития нежелательных реакций классифицирована

согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (>/=1/10), часто (от >/=1/100 до

<1/10), нечасто (от >/=1/1000 до <1/100), редко (от >/=1/10000 до

<1/1000),очень редко (от <1/10000), частота неизвестна - по имеющимся

данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

По данным клинических исследований:

Нарушения психики: часто - депрессия, тревога,

акатизия, астения.

Нарушения со стороны нервной системы: часто -

головная боль, сонливость.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто - сухость в полости рта, диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто -

сыпь, зуд; нечасто - гиперчувствительность, крапивница.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез:

часто - снижение или отсутствие либидо, гинекомастия, боль и чувствительность в

области молочных желез, галакторея, нарушения менструального цикла и аменорея,

нарушение лактации; нечасто - набухание и выделения из молочных желез.

По данным спонтанных сообщений о нежелательных явлениях:

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко -

анафилактические реакции, включая анафилактический шок.

Нарушения психики: очень редко - ажитация (повышенная

возбудимость), нервозность, раздражительность.

Нарушения со стороны нервной системы: очень редко -

головокружение, экстрапирамидальные расстройства, судороги.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

частота неизвестна - желудочковая аритмия*, желудочковая тахикардия по типу

«пируэт», внезапная коронарная смерть*.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень

редко - ангионевротичекий отек (отек Квинке), крапивница.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

очень редко - задержка мочи. Влияние на результаты лабораторных и

инструментальных исследований: очень редко - отклонения лабораторных

показателей функции печени, повышение концентрации пролактина крови.

*В некоторых эпидемиологических исследованиях было показано,

что применение домперидона может быть связано с повышением риска развития

серьезных желудочковых аритмий или внезапной смерти. Риск возникновения данных

явлений более вероятен у пациентов старше 60 лет и у пациентов, принимающих

препарат в суточной дозе более 30 мг. Рекомендовано применение домперидона в

наименьшей эффективной дозе у взрослых и детей.

Передозировка

Симптомы передозировки:

наблюдались преимущественно у детей. Симптомы передозировки

могут включать повышенную возбудимость, сонливость, судороги, дезориентацию и

экстрапирамидные реакции.

Лечение передозировки:

симптоматическое. Специфического антидота нет. Промывание

желудка, прием активированного угля, при возникновении экстрапирамидных реакций

- антихолинергические, противопаркинсонические средства. Из-за возможного

увеличения интервала QT следует мониторировать электрокардиограмму (ЭКГ).

Взаимодействие с другими препаратами

Антихолинергические препараты могут нейтрализовать действие

домперидона. Пероральная биодоступность домперидона уменьшается после

предшествующего приема циметидина или натрия гидрокарбоната. Не следует

принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с домперидоном,

так как они снижают его биодоступность после приема внутрь.

Основной путь метаболизма домперидона осуществляется

посредством изофермента CYP3A4. Результаты исследований in vitro и накопленный

клинический опыт применения домперидона показывают, что сопутствующее

применение лекарственных средств, значительно ингибирующих этот изофермент,

может сопровождаться увеличением концентраций домперидона в плазме. Сочетанное

применение домперидона с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, которые, по

полученным данным, вызывают удлинение интервала QTс, - противопоказано.

Взаимодействие со следующими препаратами может вызвать

риск увеличения интервала QTс:

Противопоказанные комбинации:

Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QTc:

антиаритмические средства класса IA (например, дизопирамид,

хинидин);

антиаритмические средства класса III (например, амиодарон,

дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);

определенные антипсихотические средства (например,

галоперидол, пимозид, сертиндол);

определенные антидепрессанты (например, циталопрам,

эсциталопрам);

определенные антибиотики (например, левофлоксацин,

моксифлоксацин, спирамицин);

определенные противогрибковые средства (например,

пентамидин);

определенные противомалярийные средства (например,

галофантрин, лумефантрин);

определенные желудочно-кишечные лекарственные средства

(например, цизаприд, доласентрон, прукалоприд);

определенные противоопухолевые лекарственные средства

(например, торемифен, вандетаниб, винкамин);

определенные антигистаминные препараты (например, мехитазин,

мизоластин);

некоторые другие лекарственные средства (например, бепридил,

дифеманила метилсульфат, метадон).

Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4:

азольные противогрибковые препараты, такие, как флуконазол,

итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол;

антибиотики-макролиды, например, кларитромицин, эритромицин,

телитромицин. При одновременном приеме 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 200

мг кетоконазола 2 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QTс в среднем на

9,8 мс в течение всего периода наблюдения, в отдельные моменты изменения

варьировали от 1,2 до 17,5 мс. При одновременном приеме 10 мг домперидона 4

раза в сутки и 500 мг эритромицина 3 раза в сутки отмечалось удлинение

интервала QTс в среднем на 9,9 мс в течение всего периода наблюдения, в

отдельные моменты изменения варьировали от 1,6 до 14,3 мс. В каждом из этих

исследований Сmах и AUC

домперидона были увеличены примерно в 3 раза. В данных исследованиях

монотерапия домперидоном 10 мг для приема внутрь 4 раза в сутки вызывала

увеличение среднего интервала QTc,

составившее 1,6 мс (исследование кетоконазола) и 2,5 мс (исследование

эритромицина), тогда как монотерапия кетоконазолом (200 мг 2 раза в сутки) и

монотерапия эритромицином (500 мг 3 раза в сутки) приводили к увеличению

интервала QTC,

составившего 3,8 и 4,9 мс в течение периода наблюдения соответственно.

Нерекомендованные комбинации:

антагонисты кальция, такие, как дилтиазем и верапамил;

некоторые антибиотики из группы макролидов.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью:

апоморфин*;

препараты, вызывающие брадикардию и гипокалиемию;

азитромицин. рокситромицин.

Вышеуказанный список препаратов является типичным, но не

исчерпывающим.

*Домперидон противопоказан при совместном приеме с

лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, за исключением апоморфина.

Применение совместно с апоморфином возможно только в том случае, если

преимущество совместного применения домперидона с апоморфином превышает риски,

и только если строго соблюдены рекомендуемые меры предосторожности для

совместного применения препаратов.

Одновременное применение с леводопой:

При совместном применении может наблюдаться повышение

концентрации леводопы в плазме крови (30-40 %), коррекции доз не требуется.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С, в недоступном для

детей месте.

Особые указания

При сочетанном применении домперидона с антацидными или

антисекреторными препаратами последние следует принимать после еды, а не до

еды, т.е. их не следует принимать одновременно с домперидоном.

Применение при заболеваниях почек:

Так как очень небольшой процент домперидона выводится

почками в неизмененном виде, то коррекция разовой дозы у пациентов с почечной

недостаточностью не требуется.

Однако при повторном применении домперидона частота

применения должна быть снижена до одного - двух раз в сутки, в зависимости от

тяжести нарушений функции почек, а также может возникнуть необходимость

снижения дозы. При длительной терапии пациенты должны находиться под регулярным

наблюдением.

Эффекты в отношении сердечно-сосудистой системы:

Домперидон может вызвать удлинение интервала QT. На ЭКГ в

ходе пострегистрационных исследований у пациентов, принимающих домперидон, в

редких случаях отмечалось увеличение интервала QT и возникновение полиморфной

желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Данные нежелательные реакции были отмечены, в основном, у

пациентов с факторами риска с выраженными электролитными нарушениями или

одновременно принимающих препараты, увеличивающие интервал QT.

Домперидон противопоказан при совместном приеме с

лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, за исключением апоморфина.

Применение совместно с апоморфином возможно только в том

случае, если преимущество совместного применения домперидона с апоморфином

превышает риски, и только, если строго соблюдаются рекомендуемые меры

предосторожности для совместного применения препаратов, упомянутые в инструкции

по медицинскому применению апоморфина.

В ходе некоторых исследований было показано, что применение

домперидона может быть связано с повышением риска развития серьезных

желудочковых аритмий или внезапной коронарной смерти. Риск может быть более

вероятен у пациентов старше 60 лет и у пациентов, принимающих препарат в

суточных дозах более 30 мг, а также у пациентов, принимающих препараты,

увеличивающие интервал QT, или ингибиторы изофермента CYP3A4.

Рекомендовано применение домперидона в наименьшей

эффективной дозе у взрослых и детей.

Лечение препаратом необходимо прекратить при возникновении

признаков или симптомов, которые могут быть связаны с аритмией сердца, пациенты

должны немедленно проконсультироваться со своим врачом.

Пациентам необходимо немедленно сообщать о любых нарушениях

со стороны сердца лечащему врачу.

Применение у детей:

Домперидон в редких случаях может вызвать неврологические

побочные эффекты. Риск неврологических побочных эффектов у детей младшего

возраста выше, так как метаболические функции и гематоэнцефалический барьер в

первые месяцы жизни развиты не полностью. В связи с этим следует строго

придерживаться рекомендованной дозы. Неврологические нежелательные эффекты

могут быть вызваны у детей передозировкой препарата, но необходимо принимать во

внимание и другие возможные причины таких эффектов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами

и механизмами:

При приеме домперидона следует соблюдать осторожность при

управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными

видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты

психомоторных реакций в связи риском развития побочных реакций, которые могут

влиять на указанные способности.

С осторожностью:

детский возраст от 12 до 18 лет;

нарушения функции почек;

одновременное применение лекарственных препаратов,

вызывающих брадикардию и гипокалиемию, а также азитромицина и рокситромицина;

одновременное применение с апоморфином.

Применение при беременности и в период грудного

вскармливания:

Новэкс Домперидон противопоказан к применению при

беременности и в период грудного вскармливания.

Срок годности

5 лет