Амибактам в Санкт-Петербурге

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные

чувствительными к ампициллину и сульбактаму штаммами микроорганизмов:

инфекции ЛOP-органов (в т.ч. синусит, средний отит,

тонзиллит);

инфекции органов дыхания (острый и обострение хронического

бронхита, пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры);

инфекционный эндокардит, бактериальный менингит, сепсис;

неосложненные и осложненные инфекции органов брюшной полости

(холецистит, холангит, перитонит, абсцесс брюшной полости);

инфекции мочевыводящих путей (острый и обострение

хронического пиелонефрита, пиелит);

инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза

(сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит,

пельвиоперитонит);

гонококковая инфекция:

инфекции кожи и мягких тканей (рожа, абсцесс, флегмона,

раневая и послеоперационная инфекция);

инфекции костей и суставов.

Профилактика послеоперационных осложнений при операциях на

органах брюшной полости и малого таза.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов

препарата и другим бета-лактамным антибиотикам; инфекционный мононуклеоз (в

т.ч. при появлении кореподобной сыпи), лимфолейкоз.

Безопасность применения препарата Амибактам у пациентов с

терминальной стадией хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина

менее 5 мл/мин) не установлена.

При использовании лидокаина в качестве растворителя:

повышенная чувствительность к местным анестетикам амидного типа, тяжелый шок,

блокада внутрисердечной проводимости, тяжелая сердечная недостаточность. Перед

внутримышечной инъекцией ампициллина+сульбактама с использованием лидокаина или

прокаина необходимо исключить наличие противопоказаний к лидокаину или

прокаину. Противопоказания к применению лидокаина и прокаина приведены в

инструкции по медицинскому применению лидокаина и прокаина.

Состав

Действующее вещество:

ампициллин натрия - 1062,9 мг (в пересчете на ампициллин - 1000,0

мг); сульбактам натрия - 547,2 мг (в пересчете на сульбактам - 500,0 мг).

Фармакологическое действие

Фармакодинамика:

Амибактам - комбинированный препарат, обладает бактерицидным

действием в отношении чувствительных к ампициллину микроорганизмов, включая

штаммы, продуцирующие бета-лактамазы.

Ампициллин является полусинтетическим пенициллином с широким

спектром активности, угнетает синтез белков клеточной стенки патогенных

микроорганизмов.

Сульбактам - необратимый ингибитор бета-лактамаз; расширяет

спектр активности ампициллина в отношении устойчивых штаммов, резистентность

которых развивается под воздействием бета-лактамаз; не изменяет активности

ампициллина в отношении чувствительных штаммов; связываясь с некоторыми

пенициллин-связывающими белками бактерий, проявляет синергизм при одновременном

применении с бета-лактамными антибиотиками. Стабилен в водном растворе, обладает

самостоятельной антибактериальной активностью в отношении семейства Neisseriaceae

и Acinetobacter spp. и устойчив к действию большинства плазмидных

бета-лактамаз.

Препарат Амибактам активен в отношении следующих

микроорганизмов (в т.ч. штаммов, продуцирующих бета-лактамазы):

Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus

aureus (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы), Staphylococcus

epidermidis (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы), Staphylococcus

saprophyticus (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы), Streptococcus

pyogenes, Streptococcus pneumoniae (в том числе штаммы, устойчивые к

пенициллину), Streptococcus spp. группы viridans, Enterococcus

faecalis, Listeria monocytogenes.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Escherichia

coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella spp., Neisseria

gonorrhoeae (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы), Moraxella

catarrhalis (продуцирующие и непродуцирующие бета-лактамазу штаммы), Morganella

morganii, Haemophilus influenzae (в том числе штаммы, устойчивые к

ампициллину), Providencia rettgeri, Providencia stuartii.

Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides spp.,

включая Bacteroides fragilis, Clostridium spp. (кроме Clostridium

difficile), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.

Резистентны: метициллинустойчивые Staphylococcus

spp., Citrobacter spp., большинство штаммов Enterobacter spp.,

Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium spp., Clostridium difficile, Chlamydia

pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

Фармакокинетика:

Максимальные сывороточные концентрации (Сmах) ампициллина и

сульбактама после внутривенного (в/в) введения 1.5 г и 3 г препарата составляют

40-71 мкг/мл и 109-150 мкг/мл для ампициллина; 21-40 мкг/мл и 48-88 мкг/мл для

сульбактама соответственно. После внутримышечной (в/м) инъекции 1.5 г препарата

Амибактам Сmах

ампициллина варьируется от 8 мкг/мл до 37 мкг/мл, Сmах сульбактама - от 6 мкг/мл до

24 мкг/мл. Степень связывания с белками плазмы крови составляет 28% для

ампициллина и 38% для сульбактама. Как сульбактам, так и ампициллин хорошо

распределяются в различных тканях и жидкостях. Терапевтические концентрации после

в/м и в/в введения создаются в перитонеальной и плевральной жидкостях,

интерстициальной жидкости, кишечной стенке, органах малого таза, коже и

подкожной клетчатке. Плохо проникают через гематоэнцефалический барьер, при

воспалении мозговых оболочек проницаемость в спинномозговую жидкость

возрастает. Период полувыведения (Т1/2) ампициллина и сульбактама

составляет в среднем около 1 ч. Оба компонента препарата экскретируются

преимущественно почками в неизмененном виде.

От 75% до 85% от введенной дозы ампициллина и сульбактама

выводятся почками в течение первых 8 часов. У пациентов с различной степенью

нарушений функции почек Т1/2 компонентов препарата увеличивается,

что требует коррекции дозы и режима введения препарата.

Способ применения и дозы

Внутривенно (струйно и капельно), внутримышечно. Способ

введения зависит от тяжести инфекции и выбранной дозы. Далее указаны суммарные

дозы ампициллина и сульбактама (в соотношении 2:1).

У взрослых и детей старше 12 лет и массой тела более 40 кг,

для лечения инфекций средней степени тяжести вводят в/м или в/в по 1.5 г каждые

6 часов. При тяжелых инфекциях - по 3 г каждые 6 часов. Максимальная суточная

доза сульбактама не должна превышать 4 г, что соответствует суточной дозе

препарата равной 12 г.

Лечение следует продолжать как минимум в течение еще 2-3

дней после исчезновения клинических симптомов заболевания. Продолжительность

лечения составляет 5-14 дней, однако, в более тяжелых случаях его можно

увеличить или назначить дополнительно ампициллин.

При неосложненной гонорее - 1.5 г однократно.

Для профилактики послеоперационной инфекции - 1.5-3 г во

время анестезии, затем в течение 24 часов после операции в той же дозе каждые

6-8 часов.

У детей старше 1 месяца и до 12 лет (или массой тела менее

40 кг) препарат вводят в дозе 150 мг/кг в сутки, которую делят на 3-4 введения.

При тяжелом течение инфекции доза может быть увеличена до 300 мг/кг/сутки. Продолжительность

курса терапии не должна превышать 14 дней.

У недоношенных новорожденных и детей первой недели жизни

суточная доза препарата составляет 75 мг/кг, которую делят на два введения.

У детей в возрасте от 7 дней до 28 дней, препарат назначают

в дозе 150 мг/кг в сутки, разделенную на 3 в/в введения.

У пациентов с нарушениями функции почек, коррекцию режима

дозирования производят в зависимости от значений клиренса креатинина (КК).

Клиренс креатинина, мл/мин

Т1/2, ч

Рекомендуемый режим введения

>30

1

1,5-3 г каждые 6-8 ч

15-29

5

1,5-3 г каждые 12 ч

5-14

9

1,5-3 г каждые 24 ч

У детей с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин)

препарат вводят в обычных разовых дозах (50-75 мг/кг), увеличивая интервалы

между введениями, как это указано у взрослых.

Для приготовления раствора для в/м введения в

качестве растворителя используют стерильную воду для инъекций, 0,5% раствор

прокаина, либо 0,5% раствор лидокаина. Следующие минимальные количества

растворителя добавляют непосредственно во флакон с порошком антибиотика:

во флакон, содержащий 3 г препарата - 6,5 мл растворителя;

во флакон, содержащий 1,5 г препарата - 4,0 мл растворителя;

во флакон, содержащий 0,75 г препарата - 2,0 мл

растворителя;

во флакон, содержащий 0,375 г препарата - 1,0 мл

растворителя.

Полученный раствор вводят глубоко внутримышечно в участки

тела с выраженным мышечным слоем (верхненаружный квадрат ягодицы или

латеральная поверхность бедра). Рекомендуется провести тест на аспирацию, чтобы

избежать нежелательного введения раствора в кровеносный сосуд.

Раствор препарата, приготовленный с использованием

растворов лидокаина и прокаина, нельзя вводить внутривенно.

Для приготовления раствора для в/в струйного введения

в качестве растворителя используют стерильную воду для инъекций либо 0,9 %

раствор натрия хлорида.

Следующие минимальные количества растворителя добавляют

непосредственно во флакон с порошком антибиотика:

во флакон, содержащий 3 г препарата - 20 мл растворителя;

во флакон, содержащий 1,5 г препарата - 15-20 мл

растворителя;

во флакон, содержащий 0,75 г препарата - 10 мл растворителя;

во флакон, содержащий 0,375 г препарата - 10 мл

растворителя.

Полученный раствор вводят внутривенно медленно в течение 3 -

5 мин.

Раствор ампициллина + сульбактама можно вводить

непосредственно в вену или трубку инфузионной системы, если пациент получает

инфузионную терапию.

Для в/в капельного введения: приготовленный, как

указано выше, раствор добавляют во флакон, содержащий 100 - 200 мл 0,9 %

раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы и вводят со скоростью 60 -

80 капель в минуту.

Побочные действия

Аллергические реакции: крапивница, гиперемия кожи,

кожный зуд, отек Квинке, ринит, конъюнктивит, лихорадка, артралгия,

анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная экссудативная

эритема, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны пищеварительнои системы: тошнота, рвота,

снижение аппетита, диарея, метеоризм, глоссит, псевдомембранозный колит.

Со стороны органов кроветворения: гемолитическая

анемия, анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, нейтропения,

лимфопения, лимфоцитоз, тромбоцитоз, моноцитоз.

Со стороны нервной системы: сонливость, головная

боль, сообщалось о появлении судорог.

Лабораторные показатели: азотемия, повышение

концентрации мочевины в плазме крови, гиперкреатининемия, снижение содержания

сывороточного белка, лейкоцитурия, цилиндрурия, преходящее повышение активности

аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), ложноположительная

проба Кумбса.

Местные реакции: при в/м введении - болезненность в

месте инъекции, при в/в введении - флебит, тромбофлебит.

Прочие: недомогание, боль в груди, боль в горле,

дизурия, отеки, кровоточивость, при длительном лечении - суперинфекция,

вызванная устойчивыми к препарату микроорганизмами (кандидоз), единичные случаи

интерстициального нефрита.

Передозировка

Симптомы: неврологические нарушения вплоть до судорог

(особенно у пациентов с нарушением функции почек), тошнота, рвота, диарея,

нарушение водно-электролитного баланса (как следствие рвоты и диареи).

Лечение: симптоматическая терапия; в тяжелых случаях

- гемодиализ.

Взаимодействие с другими препаратами

При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами

препарат Амибактам потенцирует их действие; снижает эффективность пероральных

контрацептивов, лекарственных средств, в процессе метаболизма которых

образуется парааминобензойная кислота и этинилэстрадиол (риск развития

кровотечений «прорыва»).

При одновременном применении с аминогликозидами наблюдается

выраженный синергизм бактерицидного действия в отношении грамположительных и

грамотрицательных бактерий. Фармацевтически несовместим с продуктами крови или

белковыми гидролизатами, аминогликозидами. При одновременном применении

препарата с аминогликозидами не следует смешивать препараты в одном шприце или

одной инфузионной системе; при в/м введении вводить в разные участки тела; при

в/в введении вводить раздельно, соблюдая определенную последовательность с как

можно большим временным интервалом между введениями, либо использовать

отдельные внутривенные катетеры.

Пробенецид, аллопуринол, фенилбутазон, нестероидные

противовоспалительные препараты снижают канальцевую секрецию ампициллина и

сульбактама и повышают их период полувыведения. Диуретики снижают клиренс

пенициллинов.

Бактерицидные антибиотики (в т.ч. цефалоспорины, циклосерин,

ванкомицин, рифампицин, аминогликозиды) оказывают синергидное действие;

бактериостатические антибиотики (в т.ч. макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды,

тетрациклины) - антагонистическое. Одновременное применение ампициллина и

аллопуринола увеличивает риск развития кожной сыпи.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше

25 °С, в недоступном для детей месте.

Особые указания

Перед началом терапии должен быть собран тщательный анамнез

на предмет предыдущих аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики. При

развитии аллергической реакции препарат следует немедленно отменить.

При длительном применении препарата необходимо проводить

периодический контроль функций почек, печени и общего анализа крови.

При применении препарата, как на фоне приема, так и через

2-3 недели после прекращения лечения возможно развитие Clostridium difficile-ассоциированной

диареи, которая может протекать как легкая спонтанно преходящая диарея, так и в

форме псевдомембранозного колита - тяжелого заболевания, сопровождающегося

общими симптомами (лихорадка, симптомы дегидратации и электролитных

расстройств, в том числе тахикардия, артериальная гипотония, вентиляционные

нарушения, высокий лейкоцитоз), частым жидким стулом, иногда с примесью крови,

болями в животе. Регистрировались случаи возникновения Clostridium difficile-ассоциированной

диареи спустя несколько недель и даже месяцев после прекращения применения

антибиотиков.

При подозрении или установленном диагнозе

псевдомембранозного колита ампициллин+сульбактам следует отменить и назначить

соответствующее лечение (метронидазол, ванкомицин per os,

энтеросорбенты, инфузионная терапия). В таких случаях нельзя применять

лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника.

При лечении пациентов, получающих диету с низким содержанием

натрия. Необходимо учитывать, что 3000 мг препарата содержат примерно 230 мг

(10 ммоль) натрия.

При применении препарата Амибактам (как и других

антибиотиков) возможно развитие суперинфекции, что требует отмены препарата и

назначения соответствующего лечения. Возможно обнаружение ложноположительной

пробы Кумбса, ложноположительного теста на глюкозу в моче (при использовании

метода Бенедикта или Фелинга).

При лечении пациентов с сепсисом возможно развитие реакции

бактериолиза (реакция Яриша-Герксгеймера).

Влияние на способность управлять транспортными

средствами, механизмами:

Данных об отрицательном влиянии препарата в рекомендуемых

дозах на способность к управлению транспортным средством или работе с

механизмами нет.

Однако, учитывая вероятность развития побочных эффектов со

стороны центральной нервной системы, следует соблюдать осторожность при

занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной

концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

С осторожностью:

Бронхиальная астма, поллиноз и другие аллергические

заболевания, печеночная недостаточность, хронические заболевания

желудочно-кишечного тракта в анамнезе, ранее перенесенный колит, связанный с

применением антибактериальных препаратов, нарушения функции почек, пожилой

возраст.

Применение при беременности и в период грудного

вскармливания:

Применение во время беременности возможно только в том

случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для

плода. Ампициллин и сульбактам проникают в грудное молоко в низких

концентрациях. При необходимости применения препарата в период лактации следует

прекратить грудное вскармливание.

Срок годности

3 года