Алпростадил Лиоф. Д/Инф. (Амп.) 60Мкг в Санкт-Петербурге

Показания к применению

Алпростадил показан к применению у взрослых в возрасте от 18

лет при хронических окклюзионных заболеваниях артерий III и IV стадий (по

классификации Фонтейна), которым невозможно провести реваскуляризацию или после

неудачной реваскуляризации. Внутривенное применение при лечении хронических

облитерирующих заболеваний артерий IV стадии не рекомендуется.

Противопоказания

Гиперчувствительность к алпростадилу или к любому из

вспомогательных веществ препарата.

Сердечно-сосудистые заболевания, такие как: хроническая

сердечная недостаточность III и IV функционального класса по Функциональной

классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); гемодинамически

значимые нарушения ритма сердца; стеноз и/или недостаточность митрального и/или

аортального клапана; неадекватно контролируемая ишемическая болезнь сердца;

перенесенный в течение последних шести месяцев инфаркт миокарда.

Тяжелая артериальная гипотензия.

Перенесенное в течение последних шести месяцев нарушение

мозгового кровообращения.

Острый отек легких или отек легких в анамнезе у пациентов с

сердечной недостаточностью.

Инфильтративное заболевание легких.

Тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) или

легочная веноокклюзионная болезнь (ЛВОБ).

Заболевания печени, в том числе острое нарушение функции

печени (повышение активности «печеночных» трансаминаз

(аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы или гамма-глутамилтрансферазы)

или известная тяжелая печеночная недостаточность, в том числе в анамнезе).

Тяжелое нарушение функции почек (скорость клубочковой

фильтрации (СКФ)

Геморрагический диатез; источники активного или

потенциального кровотечения, такие как острый эрозивный гастрит, активная язва

желудка и/или двенадцатиперстной кишки или подозрение на внутримозговое

кровоизлияние.

Общие противопоказания для инфузионной терапии (например,

хроническая сердечная недостаточность, отек легких и головного мозга,

гипергидратация).

Беременность и период грудного вскармливания.

Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не

установлены).

Состав

Состав (на 1 ампулу):

Действующее вещество: алпростадил - 60,0 мкг.

Вспомогательные вещества: альфадекс

(альфа-циклодекстрин) - 1940,0 мкг, лактоза моногидрат (в пересчете на

безводное вещество) - 47,5 мг.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика:

Механизм действия:

Алпростадил - действующее вещество препарата, обладает

сосудорасширяющими свойствами и увеличивает кровоток путем расслабления артерий

и прекапиллярных сфинктеров. .Алпростадил улучшает микроциркуляцию и улучшает

реологические свойства крови. После внутривенной инфузии алпростадил

способствует повышению эластичности эритроцитов и уменьшает агрегацию

эритроцитов ex vivo.

In vitro алпростадил является активным ингибитором активации

тромбоцитов у животных и человека.

Алпростадил ингибирует пролиферацию клеток гладкой

мускулатуры сосудов (КГМС) in vivo в низкой наномолярной концентрации. При

терапевтических дозах алпростадил ослабляет чрезмерно усиленную в рамках

эксперимента митотическую активность КГМС у кроликов и снижает количество активированных

КГМС в периферических сосудах человека.

Кроме того, алпростадил ингибирует синтез холестерина в

изолированных моноцитах человека зависимым от концентрации образом. Было

продемонстрировано, что алпростадил снижает накопление холестерина в стенках

сосудов у кроликов с атеросклеротическим повреждением и повышает активность

рецепторов к липопротеидам высокой плотности в печени крыс, свиней и человека.

Было показано, что алпростадил улучшает клеточный метаболизм путем повышения

экстракции кислорода и глюкозы и использования их в ишемизированных тканях.

Фармакокинетика:

во время приготовления инфузионного раствора комплекс

препарата распадается на составные части: алпростадил (PgE1) и альфадекс

(альфациклодекстрин). Таким образом, фармакокинетика этих двух субстанций не

зависит от комплексообразования в лиофилизате.

Распределение:

Алпростадил:

у здоровых добровольцев средние концентрации эндогенного PgE1

в плазме крови, измеренные во время и после 2-часовой внутривенной инфузии

плацебо, находились в диапазоне 1-2 пг/мл. Во время 2-часовой внутривенной

инфузии 60 мкг алпростадила концентрация PgE1 в плазме быстро возрастала до

плато при концентрации около 6 пг/мл, после прекращения инфузии препарата

концентрация PgE1 в плазме крови в течение нескольких минут возвращалась к

исходному уровню. Установлено, что уровень PgE1 в плазме пропорционален

вводимой дозе (скорость инфузии: 30 мкг/2 часа, 60 мкг/2 часа, 120 мкг/2 часа).

Приблизительно 90 % PgE1, обнаруженного в плазме, связано с белком.

У здоровых добровольцев средние концентрации эндогенного

PgEo в плазме крови, измеренные во время и после 2-часовой внутривенной инфузии

плацебо, составляют приблизительно 1 пг/мл. Во время 2-часовой внутривенной

инфузии 60 мкг алпростадила наблюдались концентрации PgEo в плазме крови

примерно 13 пг/мл.

Метаболизм:

Алпростадил:

ферментативное окисление С15-гидроксильной группы и

ослабление двойной связи между С13 и С14 приводит к образованию первичных

метаболитов 15-кето- PgE1, PgEo (13, 14-дигидpo-PgE1) и 15-кето-PgEo. В плазме

крови человека были обнаружены только PgEo и 15-Keто-PgEo. В отличие от

метаболитов 15-кето, которые менее фармакологически активны, чем исходное

соединение, PgEo по силе действия в большинстве случаев аналогичен PgE1.

Выведение:

Алпростадил:

После разложения первичных метаболитов путем бета- и

омега-окисления более полярные метаболиты выводятся в течение 72 часов почками

(88 %) и кишечником (12 %), полное выведение (92 %) осуществляется в течение 24

часов после введения. Не отмечалось появление неметаболизированного алпростадила

в моче, также отсутствуют данные о задержке алпростадила или его метаболитов в

тканях.

Альфадекс:

в исследованиях на животных альфадекс имеет период

полувыведения примерно 7 минут. Альфадекс выводится почками в неизмененном

виде.

Способ применения и дозы

Режим дозирования:

Внутриартериальное введение III и IV стадия

хронических облитерирующих заболеваний (по классификации Фонтейна):

Для дозировки 60 мкг:

растворить содержимое одной ампулы (соответствует 60 мкг

алпростадила) в 50-250 мл изотонического 0,9 % раствора натрия хлорида для

инъекций. При отсутствии других предписаний содержимое 1/6 ампулы

(соответствует 10 мкг алпростадила) вводить внутриартериально в течение 60-120

минут при использовании устройства для инфузии. При необходимости (особенно при

наличии некроза, под строгим контролем переносимости препарата) дозу можно

увеличить до 1/3 ампулы (соответствует 20 мкг алпростадила). Эта дозировка обычно

применяется для однократной ежедневной инфузии.

Внутривенная инфузия III стадия хронических

облитерирующих заболеваний (по классификации Фонтейна):

Для дозировки 60 мкг:

растворить содержимое одной ампулы (соответствует 60 мкг

алпростадила) в 50-250 мл изотонического 0,9 % раствора натрия хлорида для

инъекций и вводить приготовленный раствор инфузионно внутривенно в течение 2

часов 1 раз в день.

Продолжительность введения:

после 3 недель лечения препаратом Алпростадил

следует решить, будет ли продолжение инфузии давать клинические преимущества.

Если терапевтический успех не был достигнут, лечение должно быть прекращено.

Не следует превышать общий период лечения,

составляющий 4 недели.

Особые группы пациентов:

Пациенты с нарушением функции почек:

у пациентов с нарушенной функцией почек

(концентрация креатинина в сыворотке крови более 1,5 мг/дл) внутривенное

введение препарата начинают с 20 мкг (1 ампула с лиофилизатом по 20 мкг

алпростадила или 1/3 ампулы с лиофилизатом по 60 мкг алпростадила), вводя его

дважды в день в течение двух часов. В зависимости от общего клинического

проявления дозу можно увеличить до нормальной дозы, указанной выше, в течение

2-3 дней.

Пациентам с почечной недостаточностью или

пациентам, которых можно отнести к группе риска в связи с нарушением функции

сердца, объем вводимой при инфузии жидкости следует ограничить до 50-100 мл в

сутки во избежание появления симптомов гипергидратации. Инфузию следует

проводить с помощью инфузионных насосов. Продолжительность терапии не должна

превышать 3-4 недели.

Пациенты с легкими (СКФ 60-89 мл/мин/1,73 м2) и

умеренными (СКФ 30-59 мл/мин/1,73 м2) нарушениями функции почек должны

находиться под тщательным наблюдением (контроль водного баланса и функции

почек).

Дети:

применение алпростадила у детей в возрасте до 18

лет противопоказано, так как эффективность и безопасность препарата в

педиатрической популяции не изучались.

Способ применения:

Вводить только внутривенно или внутриартериально

в виде инфузий. Препарат нельзя вводить болюсно!

Внутривенное введение при лечении хронических

облитерирующих заболеваний артерий IV стадии (по классификации

Фонтейна) не рекомендуется.

Готовить раствор необходимо непосредственно перед

проведением инфузии в асептических условиях. Лиофилизат растворяется сразу

после добавления изотонического 0,9 % раствора натрия хлорида. Сначала раствор

может получиться молочно-мутным. Этот эффект создается за счет пузырьков

воздуха. Через короткое время раствор становится прозрачным, бесцветным. После

восстановления раствор рекомендуется использовать сразу. Исследования

стабильности показали, что приготовленный к применению раствор препарата

Алпростадил может храниться при температуре при температуре 25 +/- 2 °С до 12

часов.

Побочные действия

Возможные нежелательные реакции сгруппированы в соответствии

с системно-органной классификацией и с частотой их возникновения согласно

классификации Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ): очень часто (>/= 1/10),

часто (>/= 1/100, < 1/10), нечасто (>/= 1/1000, < 1/100), редко

(>/= 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна

(не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко

- тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто -

аллергические реакции (реакции гиперчувствительности, такие как кожная сыпь,

лихорадочные реакции, потоотделение, озноб); очень редко - анафилактические или

анафилактоидные реакции.

Нарушения со стороны нервной системы: часто -

головная боль, сенсорное нарушение на больной конечности; редко - спутанность

сознания, судороги центрального генеза; частота неизвестна - нарушение

мозгового кровообращения.

Нарушения со стороны сердца: нечасто - тахикардия,

стенокардия; редко - аритмия, бивентрикулярная сердечная недостаточность;

частота неизвестна - инфаркт миокарда. Нарушения со стороны сосудов: нечасто -

снижение систолического артериального давления; частота неизвестна - кровотечение.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной

клетки и средостения: редко - отек легких; частота неизвестна - диспноэ.

Желудочно-кишечные нарушения: нечасто - диарея,

тошнота, рвота; частота неизвестна - желудочно-кишечное кровотечение.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

редко - повышение активности «печеночных» трансаминаз.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто -

покраснение, отек, «прилив» крови.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной

ткани: нечасто - суставные симптомы, дискомфорт в суставах; очень редко -

обратимый гиперостоз длинных трубчатых костей при длительном применении (более

4-х недель лечения).

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень

часто - боль, эритема и отек конечности, в которую вводили препарат, после

внутриартериального введения; часто - аналогичные симптомы при внутривенном

введении. Кроме того, покраснение вены, которая используется для инфузии, боль,

головная боль; после внутриартериального введения: ощущение жара, ощущение

распирания, локальный отек, парестезия; нечасто - профузное потоотделение,

озноб, лихорадка, после внутривенного введения: ощущение жара, ощущение

распирания, локальный отек, парестезия; частота неизвестна - флебит на участке

инъекции, тромбоз, кровотечение в месте введения катетера.

Передозировка

Симптомы:

передозировка препаратом Алпростадил может проявляться

выраженным снижением артериального давления и рефлекторной тахикардией.

Возможно развитие вазовагальных реакций с бледностью кожных покровов,

повышенным потоотделением, тошнотой и рвотой, ишемии миокарда и сердечной

недостаточности. Возможны боль, отек и покраснение кожи в месте инфузии.

Лечение:

в случае передозировки или симптомов передозировки

необходимо уменьшить дозу препарата или немедленно прекратить инфузию. При

значительном снижении артериального давления пациенту в положении «лежа»

необходимо приподнять ноги. При сохранении симптомов необходимо провести

комплексное обследование сердца. При необходимости для стабилизации

артериального давления следует применять лекарственные препараты (например,

симпатомиметики). В случае серьезных сердечно-сосудистых осложнений (например,

ишемии миокарда, сердечной недостаточности) инфузия должна быть немедленно

прекращена.

Взаимодействие с другими препаратами

Алпростадил может усиливать эффект гипотензивных средств,

вазодилататоров. Поскольку алпростадил является in vitro слабым ингибитором

агрегации тромбоцитов, следует проявлять осторожность при одновременном

применении алпростадила у пациентов, принимающих антикоагулянты и/или

антиагреганты, т.к. это может увеличить вероятность кровотечения.

Поскольку алпростадил может усилить действие любого

препарата, снижающего артериальное давление (например, антигипертензивных

препаратов, сосудорасширяющих препаратов), у пациентов, получающих эти

препараты, следует проводить интенсивный мониторинг артериального давления.

Необходимо учитывать, что взаимодействия препаратов возможны

и в том случае, если вышеперечисленные средства применялись незадолго до того,

как была начата терапия алпростадилом.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С, в недоступном для

детей месте.

Особые указания

Препарат нельзя вводить болюсно!

Алпростадил должен применяться только врачами, которые имеют

опыт лечения окклюзионной болезни периферических артерий и которые владеют

современными методами контроля сердечно-сосудистой системы и имеют навыки

работы с соответствующим оборудованием.

Пациенты с ишемической болезнью сердца, а также пациенты с

периферическими отеками и нарушениями функции почек (сывороточный креатинин

более 1,5 мг/дл) должны находиться под наблюдением в стационаре в течение

одного дня после прекращения применения препарата.

Пациенты с легкими (СКФ 60-89 мл/мин/1,73 м2) и умеренными

(СКФ 30-59 мл/мин/ 1,73 м2) нарушениями функции почек должны находиться под

тщательным наблюдением (контроль водного баланса и функции почек).

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью I-II

функционального класса по классификации NYHA особое внимание следует уделять

контролю нагрузки объема раствора-носителя. Пациенты, получающие терапию

препаратом, должны тщательно наблюдаться при введении каждой дозы. При

необходимости следует проводить частый контроль функций сердечно-сосудистой

системы, включающий мониторинг артериального давления, частоты сердечных

сокращений и баланса жидкости (включая контроль массы тела), измерение

центрального венозного давления или эхокардиографическое исследование. Для того

чтобы избежать симптомов гипергидратации, объем вливания Алпростадила не должен

превышать 50-100 мл/день (инфузионный дозатор) и должно строго соблюдаться

время инфузии. Перед выпиской пациента необходимо убедиться в том, что

состояние сердечно-сосудистой системы стабильно.

При повреждении ампулы лиофилизат становится влажным и

клейким и сильно уменьшается в объеме. В этом случае применять препарат нельзя.

Влияние на способность управлять транспортными

средствами, механизмами:

Алпростадил может вызывать снижение систолического

артериального давления и тем самым снижать способность к управлению

транспортными средствами и занятию другими потенциально опасными видами

деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты

психомоторных реакций.

С осторожностью:

Артериальная

гипотензия.

Хроническая сердечная

недостаточность I—II функционального класса по классификации NYHA.

Легкие (СКФ 60-89 мл/мин/1,73 м2)

и умеренные (СКФ 30-59 мл/мин/1,73 м2) нарушения функции почек.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

(введение препарата следует проводить в постдиализном периоде).

Сахарный диабет I типа, особенно

при обширных поражениях сосудов (у пациентов пожилого возраста).

Одновременное применение

лекарственных препаратов, снижающих артериальное давление.

Следует проявлять осторожность у

пациентов, получающих сопутствующие лекарственные препараты, которые могут

повысить риск кровотечения, такие как антикоагулянты или ингибиторы агрегации

тромбоцитов. У таких пациентов необходимо тщательно контролировать признаки и

симптомы кровотечения.

Применение при беременности и в

период грудного вскармливания:

Женщины репродуктивного возраста:

женщинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции во время лечения.

Беременность и период грудного вскармливания:

применение препарата при беременности противопоказано. При необходимости назначения препарата грудное вскармливание следует

прекратить.

Фертильность:

по данным доклинических исследований алпростадил не оказывает никаких

нежелательных реакций на фертильность.

Срок годности

3 года